歐盟藥品ASMFEDMF申請

歐盟ASMF/EDMF申請

一、項目介紹

   1. 名稱:活性物質主文件active-substance master file (ASMF),通常稱為歐洲藥物主文件European Drug Master File(EDMF),適用對象為確定的具有良好活性物質。EDMF只有在被用于支持某個制劑上市許可申請文件(MAA)或制劑上市許可變更申請文件(MAV)時才可以得以提交。

   2. 目的:ASMF申請的主要目的在于使制劑上市許可申請人或制劑上市許可(MA)持有人能對制劑產品和原料藥的質量及質量控制負全責的同時,又可以使原料藥制造廠家(ASM)的核心技術或有價值的機密知識產權得到保護。因而,獲得授權的藥政管理部門/歐洲藥品評審局(EMEA)可以獲得完整的資料,這些資料是對制劑中原料藥的使用的適應性進行評估所必須的。

   EDMF中的科學信息被分為兩部分,公開部分(AP)和保密部分(RP),公開部分包括的是EDMF持有人認為可以向制劑上市許可申請人/制劑上市許可持有人公開的資料,而保密部分包括的是EDMF持有人認為是機密性的資料,包括:詳細的生產工藝描述,生產過程中的質量控制,工藝驗證。

     3. 相關法規:Directive 2001/83/EC,CPMP/QWP/227/02, 

二、ASMF申請流程

   編輯EDMF注冊文件→藥政當局(EMEA)/制劑生產商(終端用戶)→文件審閱→現場檢查通知→注冊登記號→制劑生產商(終端用戶)。

三、常見問題

   1. ASMF適用于哪些物質?為什么生物類活性物質不適用ASMF概念?

      1)ASMF的概念僅適用于性質已良好界定的活性物質,不適用于輔料、制劑和生物活性物質。與輔料、制劑和生物類活性物質相關的信息應在MAA中由申報人提交。

      2)生物類活性物質的特性和檢測不僅要求復合的理化和生物類檢測,還需要有大量的生產工藝及其控制的知識。沒有全面和透明的質量標準數據前提下,生物類藥品MAH/申報人無法符合“承擔藥品責任”的要求。使用一份ASMF將阻止申報人獲得這些資料,因此ASMF不能允許用于生物類活性物質。此外,活性物質,如果出現在例如疫苗或細胞治療藥品中,不滿足“良好界定”的活性物質的概念。

     2. ASMF持有人要提交哪些數據?

   首次提交已給定EMEA /ASMF索引號的ASMF時,ASMF持有人要提交:

      1)ASMF文檔(公開部分、保密部分、質量綜述和專家簡歷)

      2)授權信

      3)申報函和詳細行政信息

      4)保證會將ASMF的任何變更通知EMA和制劑申報人的承諾函,可以是單獨的一封函,也可以放在授權信內

   在隨后的引用已給定EMEA ASMF索引號的已提交的ASMF的上市許可申報或變更申報中,ASMF持有人只需要提交:

         1)授權信

         2)申報函和詳細行政信息

         3) 適當時,ASMF文檔相關修訂部分,以反映對之前已接受的版本的變更

         4)保證會將ASMF的任何變更通知EMA和制劑申報人的承諾函,可以是單獨的一封函,也可以放在授權信內

   3. 什么是EMEA/ASMF索引號?

   自2013年9月1日起,要求提交與集中審評產品相關的ASMF文檔的ASMF持有人只向藥監當局提交一次。

   根據新的ASMF提交規范,藥監機構將在ASMF提交前給定一個索引號,該索引號將覆蓋多個CAPs.

   EMEA/ASMF/XXXXX索引號是一個內部索引編號,由EMA順序給定,以使得用于一個或多個集中評審上市許可的ASMF能進行適當的數據生命周期管理。

   EMEA ASMF索引號并不替代ASMF持有人控制其ASMF版本號的責任(符合GMP),也不會代替其自身的ASMF編號體系。

   4. 誰應該索取EMEA/ ASMF索引號?

   EMEA ASMF索引號應由ASMF持有人在以下情況下索取

      1)為2013年9月1日之后的MAA和MAV提交的新ASMF。自上述日期起,EMEA ASMF索引號將在核實時進行檢查。

      2)之前提交給EMA的ASMF在一個新的MAA或MAV里被引用時。應在新的MAA或MAV提交之前索取EMEA /ASMF索引號,更新ASMF。

      3)與制劑提交變更申報有關的ASMF申報

   對于之前提交的ASMF,如果ASMF用于不止一個MA,適當時,ASMF持有人應僅申報一個EMEA/ASMF索引號。應將給定的EMEA ASMF索引號通知制劑申報人或MAH,這樣未來所有的申報資料中將引用該EMEA/ASMF/XXXXX索引號。

   5. 什么時候、如何索取EMEA/ASMF索引號?

   在提交完整的ASMF,或為已提交的ASMF提交更新之前2周,ASMF持有人應索取EMEA/ASMF索引號。索取填寫request form,要求應提交給郵箱[email protected]

   6. 在ASMF申報時應使用哪種格式和提交途徑?

   根據新的ASMF申報要求,以下格式是可以接受的:

   ? 電子通用技術文件格式(eCTD)

   ? 非eCTD電子提交(NeeS)

   上述格式的指南可以在電子提交網站 eSubmission website. 上找到。另外,請注意EMA關于必須使用電子提交的用意說明statement of intent 和網絡客戶端。

   7. 如果ASMF之前已采用紙質文件提交,要怎么繼續?

      1)之前已采用紙質文件提交ASMF的ASMF持有人應按上述指示索取EMEA/ ASMF索引號。

      2)在給定索引號后,ASMF持有人應采用可接受的電子格式提交ASMF(電子通用技術文檔eCTD格式或非eCTD電子申報格式(NeeS)。

四、久順企管集團(中國 英國 愛爾蘭)的服務流程

   發出《客戶資料表》→評估(電話、郵件、現場)→出具合同和計劃表→簽訂合同→現場診斷→分析原因→進行EDMF知識培訓→成立EDMF工作小組→討論并制作EDMF工作分工及進度表→指導客戶準備申報資料→制作eCTD或NeeS文件→遞交EDMF文件給EMEA→拿到EMEA/ ASMF索引號→并指導完成相關缺陷補充等→久順發出歐盟GMP符合性評估→審查軟硬件狀況→指導并協助客戶進行整改→組織國外專家進行原料藥歐盟GMP預審→助迎接EMA現場檢查→接受歐盟GMP現場檢查→制劑申報獲得批準文號→進行批準后變更及維護。

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